暗黑破坏神3中有野蛮人、巫医、魔法师、武僧、猎魔人五种不同的职业。这五种职业的人历经两年分别公布，每一种职业都有自己对应的LOGO。这五种职业的设定会让玩家有非常熟悉的感觉，每一个职业又与之前累类似的职业有一定的差别，算是在一定基础上创新了一些，使之更加具有特点。暗黑3增加了角色性别，这是与之前不同的，玩家可以自己选择性别，并且按照提示来选择人物，不同性别的角色在外观和角色动作上有很大改变，不过属性方面还是保持一样。许多玩家对角色的外观形象非常关注，暗黑3中的野蛮人大概只有2米1高，其中巫医本来是最高的，但是他的形象是驼背样子的，看起来会比实际矮一点，法师则是最矮的，只有1米5。

暗黑3中的角色都有特殊完善的技能体系，暗黑3的技能技能图标在颜色和造型方面都有了很大的改变，每个角色都有6个主动技能和3个被动技能，每到角色到达相应的级别后，就会解锁相应的技能。野蛮人的主要属性是力量，猎魔人和武僧的主要属性是敏捷，巫医和魔法师的主要属性是智力；每个职业都有这些属性，每个玩家都有自己风格的属性，有些属性对别人来说可能重要，但对自己来说可能不重要。属性在玩家的等级提升后会自动升高，在游戏中，玩家会变得越来越强大，找到的新装备可以给属性提供额外加成，最好选择可以强化自己需要的属性的装备。

野蛮人以近战为主要攻击，他们挥动武器的速度非常快，可以马上削弱敌人的耐力，他们的震地攻击虽然缓慢，但非常的强大，能够击溃千军万马；怒气是野蛮人的能量源，只要还有一口气，野蛮人就有不会枯竭的动力，他们一旦受到伤害或是尝到敌人的鲜血，体内的愤怒会带来上升的鲜血，他们越愤怒，得到的怒气也会运来越多，击退敌人也就容易得多，剩下的怒气可以粉碎战场上的一切。巫医的能量源就是法力，法力是可以大量的逐渐再生的，巫医的法力恢复的很慢，所以必须依靠半永久性召唤物增加效率，还能使巫医有一定的保护，不会消耗更多的法力。魔法师最擅长的是远距离的攻击，奥术能量是他们的能量源，这种能量恢复速度很快，并且似乎永不枯竭，不过在魔法师遇到危险时释放大量魔法的情况下，可能会使能量枯竭。武僧主要攻击是肉搏，有持久的耐力，武僧的能量源是内力，这是他们个人掌握的能量源，内力的补充非常慢，只能靠特定的技能和攻击、完整的连击才能产生内力，是一种非常宝贵的资源。猎魔人更擅长远程战斗，近战的武器技术薄弱，猎魔人的能量源是憎恨和戒律，发射的箭矢会将他们的愤怒注入敌人的身体里，戒律则是控制自己的愤怒的，以便让自己活下去以及明天继续猎杀。